Bu çılgın animasyon dev canavarların ve insanların kapıştığı bir dünyada geçmektedir. Öyle bir dünya düşünmeli ki koca canavarlar birer süperstardır. Hem de sporcu süperstarlar. Bu dev canavarlar Monster Wresling adlı bir popüler spor dalında yarışmaktadır. Bu spor dalı güreş ile ilgilidir. Bu sırada ise Winnie adında genç bir kız Steve adında sevimli ama deneyimsiz olan bir canavara antrenörlük yapmaya başladığında işler garipleşir. Winnie, Steve’in bir şampiyon olmasını istemektedir, fakat bu bu koşullarda biraz zor olacaktır.

Seksenli yılların en meşhur çizgi film karakterlerinden olan Chip ve Dale, uzun zaman önce kendilerine ün kazandıran dizilerinin sonlanmasının ardından tekrardan bir araya geliyorlar. İnsanların çizgi film karakterleriyle yaşadığı bir dünyada, Los Angeles’ta yaşayan Chip; eski ihtişamlı hayatını geride bırakarak sıradan bir sigortacı olarak hayatını sürdürmektedir. Bu sırada yeni bir işe başlayan Dale’in de, Chip’ten bir farkı kalmamış ve ikili eski hayatlarına dönebilmenin imkansız olduğunu düşünmeye başlamıştır. Bu sırada ikili, eski bir dostlarının esrarengiz bir şekilde ortadan kaybolduğunu öğrendiklerinde; kısa süreliğine de olsa yeniden dedektif kostümlerini giyecektir.

Bir gece, Kaliforniya'da yaşayan genç bir kadın olan Susan Murphy, gizemli bir göktaşı tarafından vurulur ve bir anda devasa boyutlara büyür. Bu olağanüstü değişim sonucunda, hükümet tarafından keşfedilir ve gizli bir askeri üsse götürülür. Burada, yıllar içinde biriken diğer canavarlarla tanışır. Başkan Hathaway, dünyayı tehdit eden uzaylılara karşı son bir umut olarak General W.R. Monger'a başvurur. Monger, Susan ve diğer canavarlarla iş birliği yaparak uzaylıların tehdidine karşı mücadele etmeyi kabul eder. Bu renkli ekip, dünyanın kaderini kurtarmak ve Susan'ın eski hayatına geri dönmesine yardımcı olmak için uzaylılarla savaşmaya hazırlanır.