Bir gece, Kaliforniya'da yaşayan genç bir kadın olan Susan Murphy, gizemli bir göktaşı tarafından vurulur ve bir anda devasa boyutlara büyür. Bu olağanüstü değişim sonucunda, hükümet tarafından keşfedilir ve gizli bir askeri üsse götürülür. Burada, yıllar içinde biriken diğer canavarlarla tanışır. Başkan Hathaway, dünyayı tehdit eden uzaylılara karşı son bir umut olarak General W.R. Monger'a başvurur. Monger, Susan ve diğer canavarlarla iş birliği yaparak uzaylıların tehdidine karşı mücadele etmeyi kabul eder. Bu renkli ekip, dünyanın kaderini kurtarmak ve Susan'ın eski hayatına geri dönmesine yardımcı olmak için uzaylılarla savaşmaya hazırlanır.

Usta Oogway'in bilgeliği her zaman hiçbir tesadüfün olmadığı inancıyla yankı bulmuştur, ancak Po da işin içindeyken kaderin gidişatı çoğu zaman merak uyandırıcı dönüşler alır. Bu olgu özellikle onun gelişim yıllarında belirgindir; kendisi bir yandan kendini araştırırken bir yolculuğa çıkarken, diğer yandan da kendini sorgulayan bir yolculuğa çıkar. Yaban Domuzu olarak bilinen zorlu tehdit, toprakları kasıp kavuruyor. Usta Şifu'yu rahatsız eden kasıtsız bir aksiliğin ardından, genç ve kararsız Kaplan, Yaban Domuzu'na karşı savaşta yardımcı olmaları için dört zorlu savaşçıyı işe almak gibi zorlu bir görevle görevlendirilir. Ancak Tigress, yanlışlıkla Po'nun içten arzularını kendi görev hedefleriyle karıştırır.