Bir gece, Kaliforniya'da yaşayan genç bir kadın olan Susan Murphy, gizemli bir göktaşı tarafından vurulur ve bir anda devasa boyutlara büyür. Bu olağanüstü değişim sonucunda, hükümet tarafından keşfedilir ve gizli bir askeri üsse götürülür. Burada, yıllar içinde biriken diğer canavarlarla tanışır. Başkan Hathaway, dünyayı tehdit eden uzaylılara karşı son bir umut olarak General W.R. Monger'a başvurur. Monger, Susan ve diğer canavarlarla iş birliği yaparak uzaylıların tehdidine karşı mücadele etmeyi kabul eder. Bu renkli ekip, dünyanın kaderini kurtarmak ve Susan'ın eski hayatına geri dönmesine yardımcı olmak için uzaylılarla savaşmaya hazırlanır.

Hikaye, Buster Moon ve dostlarının hayalleri, dostlukları ve müziği etrafında döner. Buster Moon, bir tiyatro kumpanyasıyla yerel bir başarı elde etmiş, ancak daha büyük bir hayal kurmaktadır. İlk filmde olduğu gibi, müziği birleştirip insanları coşturarak başarının anahtarı olduğuna inanır. Ancak hayal kırıklığı yaşar, çünkü bir yetenek avcısı çalışmalarını yetersiz bulup reddeder. Bu karar, Buster'ı ve ekibini kanıtlama yolunda motive eder. Jimmy Crystal'ın yetenek seçmelerine sızmaya karar verirler. Her türlü zorluğa rağmen, yaratıcı doğaçlamalar ve bir rock yıldızı olan Clay Calloway'i tiyatro için kazanmaya çalışırlar. İşler karmaşıklaşır, zira yalanlar, umutsuzca takip edilen bir hikaye fikri ve başarısızlığın tehditleriyle boğuşurlar.