Gru ve Lucy, kızları Margo, Edith ve Agnes ile mutlu bir yaşam sürerken, ailelerine yeni bir üye katılır: Gru Jr. Bu küçük afacan, babasına sürekli şakalar yaparak onu zor durumda bırakmaya heveslidir. Bir gün, Gru eski düşmanı Maxime Le Mal ve onun tehlikeli sevgilisi Valentina ile karşılaşır. Tehlikenin farkına varan Gru ve ailesi, evlerinden kaçmak zorunda kalır. Gru, ailesini korumak için her türlü fedakarlığı yapmaya hazırdır. Bu zorlu dönem, Gru'nun liderlik yeteneklerini ve ailesine olan adanmışlığını ortaya koyar. Sonunda, tüm engelleri aşarak yeniden güvenli bir hayata kavuşmayı hayal ederler ancak Maxime’in hemen pes etmeye niyeti yoktur.